Hanes Trwyth a Reolir gan Dargedau
Trwyth dan reolaeth darged (TCI) yn dechneg o drwytho cyffuriau mewnwythiennol i gyflawni crynodiad cyffuriau rhagfynegol ("targed") a ddiffiniwyd gan y defnyddiwr mewn adran benodol o'r corff neu feinwe o ddiddordeb. Yn yr adolygiad hwn, rydym yn disgrifio egwyddorion ffarmacocinetig TCI, datblygiad systemau TCI, a materion technegol a rheoleiddiol a drafodir wrth ddatblygu prototeip. Rydym hefyd yn disgrifio lansio'r systemau sydd ar gael yn glinigol ar hyn o bryd.
Nod pob math o gyflenwi cyffuriau yw cyflawni a chynnal cwrs amser therapiwtig o effaith cyffuriau, gan osgoi sgîl-effeithiau. Fel arfer, rhoddir cyffuriau IV gan ddefnyddio canllawiau dosio safonol. Fel arfer, yr unig gyd-newidyn claf sy'n cael ei ymgorffori mewn dos yw metrig o faint y claf, pwysau fel arfer ar gyfer anesthetigion IV. Yn aml, ni chynhwysir nodweddion cleifion fel oedran, rhyw, neu glirio creatinin oherwydd y berthynas fathemategol gymhleth rhwng y cyd-newidynnau hyn a dos. Yn hanesyddol, bu 2 ddull o roi cyffuriau IV yn ystod anesthesia: dos bolws a thrwyth parhaus. Fel arfer, rhoddir dosau bolws gyda chwistrell llaw. Fel arfer, rhoddir trwythiadau gyda phwmp trwyth.
Mae pob cyffur anesthetig yn cronni mewn meinwe yn ystod cyflwyno cyffuriau. Mae'r croniad hwn yn drysu'r berthynas rhwng y gyfradd trwyth a osodir gan y clinigwr a chrynodiad y cyffur yn y claf. Mae cyfradd trwyth propofol o 100 μg/kg/mun yn gysylltiedig â chlaf bron yn effro 3 munud i mewn i'r trwyth a chlaf sydd wedi'i dawelu'n fawr neu'n cysgu 2 awr yn ddiweddarach. Trwy ddefnyddio egwyddorion ffarmacocinetig (PK) a ddeellir yn dda, gall cyfrifiaduron gyfrifo faint o gyffur sydd wedi cronni mewn meinweoedd yn ystod trwythiadau a gallant addasu'r gyfradd trwyth i gynnal crynodiad sefydlog yn y plasma neu'r meinwe o ddiddordeb, fel arfer yr ymennydd. Mae'r cyfrifiadur yn gallu defnyddio'r model gorau o'r llenyddiaeth, oherwydd bod cymhlethdod mathemategol ymgorffori nodweddion cleifion (pwysau, taldra, oedran, rhyw, a biomarcwyr ychwanegol) yn gyfrifiadau dibwys i'r cyfrifiadur.1,2 Dyma sail trydydd math o gyflwyno cyffuriau anesthetig, trwythiadau a reolir gan dargedau (TCI). Gyda systemau TCI, mae'r clinigwr yn nodi crynodiad targed a ddymunir. Mae'r cyfrifiadur yn cyfrifo faint o gyffur, a ddanfonir fel bolysau a thrwythiadau, sydd ei angen i gyflawni'r crynodiad targed ac yn cyfarwyddo pwmp trwyth i ddanfon y bolws neu'r trwythiad cyfrifedig. Mae'r cyfrifiadur yn cyfrifo'n gyson faint o gyffur sydd yn y meinwe a sut yn union mae hynny'n dylanwadu ar faint o gyffur sydd ei angen i gyflawni'r crynodiad targed trwy ddefnyddio model o farc y cyffur a ddewisir a chyd-newidynnau'r claf.
Yn ystod llawdriniaeth, gall lefel yr ysgogiad llawfeddygol newid yn gyflym iawn, gan olygu bod angen titradiad cyflym a manwl gywir o effaith y cyffur. Ni all trwythiadau confensiynol gynyddu crynodiadau cyffuriau yn ddigon cyflym i ystyried cynnydd sydyn mewn ysgogiad na lleihau crynodiadau yn ddigon cyflym i ystyried cyfnodau o ysgogiad isel. Ni all trwythiadau confensiynol hyd yn oed gynnal crynodiadau cyffuriau cyson yn y plasma na'r ymennydd yn ystod cyfnodau o ysgogiad cyson. Trwy ymgorffori modelau PK, gall systemau TCI titradiad cyflym o ymateb yn ôl yr angen a chynnal crynodiadau cyson yn yr un modd pan fo'n briodol. Y budd posibl i glinigwyr yw titradiad mwy manwl gywir o effaith y cyffur anesthetig.3
Yn yr adolygiad hwn, rydym yn disgrifio egwyddorion PK TCI, datblygiad systemau TCI, a materion technegol a rheoleiddiol a drafodir wrth ddatblygu prototeipiau. Mae dwy erthygl adolygu gysylltiedig yn ymdrin â'r defnydd byd-eang a materion diogelwch sy'n gysylltiedig â'r dechnoleg hon.4,5
Wrth i systemau TCI esblygu, dewisodd ymchwilwyr dermau idiosyncratig ar gyfer y fethodoleg. Cyfeiriwyd at systemau TCI fel anesthesia IV cyflawn â chymorth cyfrifiadur (CATIA),6 titradiad asiantau IV gan gyfrifiadur (TIAC),7 trwyth parhaus â chymorth cyfrifiadur (CACI),8 a phwmp trwyth a reolir gan gyfrifiadur.9 Yn dilyn awgrym gan Iain Glen, defnyddiodd White a Kenny y term TCI yn eu cyhoeddiadau ar ôl 1992. Cyrhaeddwyd consensws ym 1997 ymhlith yr ymchwilwyr gweithredol y dylid mabwysiadu'r term TCI fel y disgrifiad generig o'r dechnoleg.10
Amser postio: Tach-04-2023