Newyddion

Hanes Trwyth a Reolir â Darged

Trwyth a reolir gan darged (TCI) yn dechneg o drwytho cyffuriau IV i gyflawni crynodiad cyffuriau a ragfynegir (“targed”) a ddiffinnir gan y defnyddiwr mewn adran benodol o’r corff neu feinwe o ddiddordeb. Yn yr adolygiad hwn, rydym yn disgrifio egwyddorion ffarmacocinetig TCI, datblygiad systemau TCI, a materion technegol a rheoleiddiol yr ymdrinnir â hwy wrth ddatblygu prototeip. Rydym hefyd yn disgrifio lansiad y systemau sydd ar gael yn glinigol ar hyn o bryd.

Nod pob math o gyflenwi cyffuriau yw cyflawni a chynnal cwrs amser therapiwtig o effaith cyffuriau, tra'n osgoi effeithiau andwyol. Fel arfer rhoddir cyffuriau IV gan ddefnyddio canllawiau dosio safonol. Yn nodweddiadol, yr unig govariate claf sy'n cael ei ymgorffori mewn dos yw metrig o faint claf, yn nodweddiadol pwysau ar gyfer anesthetig IV. Yn aml nid yw nodweddion cleifion fel oedran, rhyw, neu glirio creatinin yn cael eu cynnwys oherwydd y berthynas fathemategol gymhleth rhwng y covariates hyn a dos. Yn hanesyddol bu dau ddull o roi cyffuriau IV yn ystod anesthesia: dos bolws a thrwyth parhaus. Mae dosau bolws fel arfer yn cael eu rhoi gyda chwistrell llaw. Yn nodweddiadol, rhoddir arllwysiadau gyda phwmp trwyth.

Mae pob cyffur anesthetig yn cronni mewn meinwe yn ystod cyflenwi cyffuriau. Mae'r cronni hwn yn drysu'r berthynas rhwng y gyfradd trwyth a osodwyd gan y clinigwr a'r crynodiad cyffuriau yn y claf. Mae cyfradd trwyth propofol o 100 μg/kg/min yn gysylltiedig â chlaf bron yn effro 3 munud i mewn i'r trwyth a chlaf sy'n tawelu'n fawr neu'n cysgu 2 awr yn ddiweddarach. Trwy ddefnyddio egwyddorion ffarmacocinetig (PK) a ddeellir yn dda, gall cyfrifiaduron gyfrifo faint o gyffur sydd wedi cronni mewn meinweoedd yn ystod arllwysiadau a gallant addasu'r gyfradd trwyth i gynnal crynodiad sefydlog yn y plasma neu'r meinwe o ddiddordeb, yn nodweddiadol yr ymennydd. Mae'r cyfrifiadur yn gallu defnyddio'r model gorau o'r llenyddiaeth, oherwydd mae cymhlethdod mathemategol ymgorffori nodweddion cleifion (pwysau, taldra, oedran, rhyw, a biomarcwyr ychwanegol) yn gyfrifiadau dibwys ar gyfer y cyfrifiadur.1,2 Dyma sail a trydydd math o gyflenwi cyffuriau anesthetig, arllwysiadau a reolir gan darged (TCI). Gyda systemau TCI, mae'r clinigwr yn mynd i mewn i grynodiad targed dymunol. Mae'r cyfrifiadur yn cyfrifo faint o gyffur, sy'n cael ei ddosbarthu fel bolysau a arllwysiadau, sydd ei angen i gyrraedd y crynodiad targed ac yn cyfeirio pwmp trwyth i gyflenwi'r bolws neu'r trwyth wedi'i gyfrifo. Mae'r cyfrifiadur yn cyfrifo'n gyson faint o gyffur sydd yn y meinwe ac yn union sut mae hynny'n dylanwadu ar faint o gyffur sydd ei angen i gyrraedd y crynodiad targed trwy ddefnyddio model o PKs y cyffur a ddewiswyd a chovariates y claf.

Yn ystod llawdriniaeth, gall lefel yr ysgogiad llawfeddygol newid yn gyflym iawn, gan ofyn am ditradu manwl gywir, cyflym o effaith cyffuriau. Ni all arllwysiadau confensiynol gynyddu crynodiadau cyffuriau yn ddigon cyflym i gyfrif am gynnydd sydyn mewn symbyliad neu ostyngiad mewn crynodiadau yn ddigon cyflym i gyfrif am gyfnodau o ysgogiad isel. Ni all arllwysiadau confensiynol hyd yn oed gynnal crynodiadau cyson o gyffuriau yn y plasma neu'r ymennydd yn ystod cyfnodau o ysgogiad cyson. Trwy ymgorffori modelau PK, gall systemau TCI ditradu ymateb yn gyflym yn ôl yr angen a chynnal crynodiadau cyson yn yr un modd pan fo'n briodol. Y fantais bosibl i glinigwyr yw titradiad mwy manwl gywir o effaith cyffuriau anesthetig.3

Yn yr adolygiad hwn, rydym yn disgrifio egwyddorion PK TCI, datblygiad systemau TCI, a materion technegol a rheoleiddiol yr ymdrinnir â hwy wrth ddatblygu prototeip. Mae dwy erthygl adolygu sy'n cyd-fynd â nhw yn ymdrin â materion defnydd byd-eang a diogelwch sy'n gysylltiedig â'r dechnoleg hon.4,5

Wrth i systemau TCI esblygu, dewisodd ymchwilwyr dermau hynod ar gyfer y fethodoleg. Cyfeiriwyd at systemau TCI fel anesthesia IV gyda chymorth cyfrifiadur (CATIA),6 titradiad cyfryngau IV trwy gyfrifiadur (TIAC),7 trwyth parhaus gyda chymorth cyfrifiadur (CACI),8 a phwmp trwyth a reolir gan gyfrifiadur.9 Yn dilyn awgrym gan Iain Glen, defnyddiodd White a Kenny y term TCI yn eu cyhoeddiadau ar ôl 1992. Daethpwyd i gonsensws ym 1997 ymhlith yr ymchwilwyr gweithredol y dylid mabwysiadu'r term TCI fel disgrifiad generig o'r dechnoleg.10