Newyddion

Hanes y trwyth a reolir gan darged

Trwyth a reolir gan darged (TCI) yn dechneg o drwytho cyffuriau IV i gyflawni crynodiad cyffuriau a ragwelir (“targed”) a ragwelir gan y defnyddiwr mewn adran gorff benodol neu feinwe o ddiddordeb. Yn yr adolygiad hwn, rydym yn disgrifio egwyddorion ffarmacocinetig TCI, datblygu systemau TCI, a materion technegol a rheoliadol yr ymdrinnir â hwy wrth ddatblygu prototeip. Rydym hefyd yn disgrifio lansiad y systemau cyfredol sydd ar gael yn glinigol.

Nod pob math o ddosbarthu cyffuriau yw cyflawni a chynnal cwrs amser therapiwtig o effaith cyffuriau, wrth osgoi effeithiau andwyol. Mae cyffuriau IV fel arfer yn cael eu rhoi gan ddefnyddio canllawiau dosio safonol. Yn nodweddiadol yr unig glaf y mae covariate sydd wedi'i ymgorffori mewn dos yn fetrig o faint y claf, yn nodweddiadol pwysau ar gyfer anaestheteg IV. Yn aml ni chynhwysir nodweddion cleifion fel oedran, rhyw, neu glirio creatinin oherwydd perthynas fathemategol gymhleth y covariates hyn â dos. Yn hanesyddol bu 2 ddull o roi cyffuriau IV yn ystod anesthesia: dos bolws a thrwyth parhaus. Yn nodweddiadol, rhoddir dosau bolws gyda chwistrell law. Yn nodweddiadol, rhoddir arllwysiadau gyda phwmp trwyth.

Mae pob cyffur anesthetig yn cronni mewn meinwe wrth ddosbarthu cyffuriau. Mae'r crynhoad hwn yn drysu'r berthynas rhwng y gyfradd trwyth a osodwyd gan y clinigwr a'r crynodiad cyffuriau yn y claf. Mae cyfradd trwyth propofol o 100 μg/kg/min yn gysylltiedig â chlaf bron yn effro 3 munud i mewn i'r trwyth a chlaf hudolus neu cysgu 2 awr yn ddiweddarach. Trwy ddefnyddio egwyddorion ffarmacocinetig (PK) sydd wedi'i ddeall yn dda, gall cyfrifiaduron gyfrifo faint o gyffur sydd wedi cronni mewn meinweoedd yn ystod arllwysiadau a gallant addasu'r gyfradd trwyth i gynnal crynodiad sefydlog yn y plasma neu'r meinwe diddordeb, yr ymennydd yn nodweddiadol. Mae'r cyfrifiadur yn gallu defnyddio'r model gorau o'r llenyddiaeth, oherwydd mae cymhlethdod mathemategol ymgorffori nodweddion cleifion (pwysau, uchder, oedran, rhyw, a biofarcwyr ychwanegol) yn gyfrifiadau dibwys ar gyfer y cyfrifiadur.1,2 Dyma sail trydydd math o gyflenwi cyffuriau anesthetig, infusions a reolir gan darged (TCI). Gyda systemau TCI, mae'r clinigwr yn mynd i mewn i grynodiad targed a ddymunir. Mae'r cyfrifiadur yn cyfrifo faint o gyffur, a ddanfonir fel bolysau a arllwysiadau, sy'n ofynnol i gyflawni'r crynodiad targed ac yn cyfarwyddo pwmp trwyth i ddanfon y bolws neu'r trwyth wedi'i gyfrifo. Mae'r cyfrifiadur yn cyfrif yn gyson faint o gyffur sydd yn y meinwe a sut yn union mae hynny'n dylanwadu ar faint o gyffur sy'n ofynnol i gyflawni'r crynodiad targed trwy ddefnyddio model o PKs y cyffur a ddewiswyd a'r claf yn covariates.

Yn ystod llawdriniaeth, gall lefel yr ysgogiad llawfeddygol newid yn gyflym iawn, gan ofyn am ditradiad manwl gywir, cyflym o effaith cyffuriau. Ni all arllwysiadau confensiynol gynyddu crynodiadau cyffuriau yn ddigon cyflym i gyfrif am gynnydd sydyn mewn ysgogiad neu leihau crynodiadau yn ddigon cyflym i gyfrif am gyfnodau o ysgogiad isel. Ni all arllwysiadau confensiynol hyd yn oed gynnal crynodiadau cyffuriau cyson yn y plasma neu'r ymennydd yn ystod cyfnodau o ysgogiad cyson. Trwy ymgorffori modelau PK, gall systemau TCI ditradu ymateb yn gyflym yn ôl yr angen ac yn yr un modd cynnal crynodiadau cyson pan fo hynny'n briodol. Y budd posibl i glinigwyr yw titradiad mwy manwl gywir o effaith cyffuriau anesthetig.3

Yn yr adolygiad hwn, rydym yn disgrifio egwyddorion PK TCI, datblygu systemau TCI, a materion technegol a rheoliadol yr ymdrinnir â hwy wrth ddatblygu prototeip. Mae dwy erthygl adolygu sy'n cyd -fynd â'r materion defnydd byd -eang a diogelwch sy'n ymwneud â'r dechnoleg hon.4,5

Wrth i systemau TCI esblygu, dewisodd ymchwilwyr dermau idiosyncratig ar gyfer y fethodoleg. Cyfeiriwyd at systemau TCI fel cyfanswm anesthesia IV gyda chymorth cyfrifiadur (CATIA), 6 titradiad asiantau IV gan gyfrifiadur (TIAC), 7 trwyth parhaus gyda chymorth cyfrifiadur (CACI), 8 a phwmp trwyth a reolir gan gyfrifiadur.9 Yn dilyn awgrym gan Iain Glen, roedd y tymor a oedd yn cael ei ddefnyddio yn 1992. Mae'r term TCI yn cael ei fabwysiadu fel y disgrifiad generig o'r dechnoleg.10